孟魯司特鈉輔助治療毛細支氣管炎臨床觀察

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒常見的喘息性下呼吸道感染性疾病，多由病毒感染引起，好發(fā)于兩歲以下小兒，尤其以1~6個月小兒癥狀為重。臨床上以喘憋、氣促和三凹征為主要特點。治療上以吸氧、鎮(zhèn)靜、抗病毒、平喘（β受體興奮劑、膽堿能拮抗劑）、抗炎（激素應(yīng)用）、止咳化痰等對癥及支持治療為主。大多數(shù)預后良好，部分患兒癥狀難以控制，易并發(fā)呼吸、心力衰竭、酸中毒、中毒性腦病等重癥，甚至死亡。近年來,我院采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉輔助治療毛細支氣管炎60例，療效滿意?，F(xiàn)報道如下：

1. 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院兒科2010年元月至2012年元月毛細支氣管炎患兒120例，年齡3~24月，排除先天性心臟病、免疫功能低下等基礎(chǔ)疾病，所有病例均符合毛細支氣管炎診斷標準，隨機分為觀察組和對照組各60例。觀察組男36例，女24例，平均8.9±4.9個月。對照組男34例，女26例，平均8.7±5.1個月。兩組患兒在年齡、性別、病情、病程及特應(yīng)疾病病史各方面差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒根據(jù)病情給予吸氧、鎮(zhèn)靜、抗病毒藥物應(yīng)用、特布他林、布地奈德霧化吸入、以及止咳化痰、補液等對癥支持治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司生產(chǎn),5mg/片），3~5個月齡，3mg/次;6~24個月齡，4mg/次，每晚1次口服，連用2周。

1.3 觀察指標 觀察記錄患兒住院期間咳嗽、喘憋、肺部喘鳴音及濕羅音變化，記錄咳嗽、喘憋（晨起及夜間無喘鳴、聽診肺部無喘鳴音為消失）、肺部喘鳴音、濕羅音持續(xù)時間及住院天數(shù)，并對治療7天時的療效進行統(tǒng)計。

1.4 療效標準  顯效：治療7天以內(nèi)咳嗽、喘憋消失，氣促緩解（呼吸<40次/分），肺部喘鳴音和和哮鳴音消失；有效：治療7天后喘憋減輕，氣促緩解，肺部喘鳴音及濕羅音減少；無效：治療7天后咳嗽、喘憋、氣促、肺部喘鳴音及濕羅音加重或無明顯減少。 

1.5 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計軟件（SPSS13.00）進行資料分析。統(tǒng)計兩組患兒7天時的療效及咳嗽、喘憋持續(xù)時間、肺部體征持續(xù)時間、住院天數(shù)?？傆行什捎脁2檢驗，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差（±s）表示，用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果:

2.1兩組患兒治療7天后總有效率（見表1）用 x2檢驗， x2=8.70，P<0.05有統(tǒng)計學意義。

3 討論：毛細支氣管炎約80%是由呼吸道合胞病毒感染引起，其余由腺病毒、副流感病毒、人類偏肺病毒、支原體等致病原引起。其病理變化為小呼吸道炎癥反應(yīng)，以粘膜水腫，粘液分泌增多及支氣管痙攣為特征，引發(fā)咳嗽、陣發(fā)性喘憋、呼吸急促、肺部喘鳴音和羅音、三凹征和(或)鼻翼煽動等癥狀和體征。研究表明，毛細支氣管炎時存在著與支氣管哮喘相似的病毒特異性抗體、炎癥介質(zhì)、細胞因子和免疫細胞的異常。如呼吸道合胞病毒特異性IgE、血清單核細胞趨化蛋白（MCP-4）、組胺、白三烯（cyslts）增高；Th1/Th2比例失衡、Th2細胞數(shù)量增多和功能亢進；嗜酸性粒細胞、肥大細胞數(shù)量增多等[1] [2]。這些異?？赡苡腥缦虏±磉^程，病原微生物入侵下呼吸道粘膜上皮細胞，造成上皮細胞腫脹壞死，引發(fā)炎癥，刺激上皮細胞、平滑肌細胞、成纖維細胞等產(chǎn)生單核細胞趨化蛋白（MCP-4）；呼吸道巨噬細胞吞噬處理并呈遞病原微生物抗原，使靜止的Th1細胞活化、增殖、分化為Th2細胞；MCP-4募集外周Th2細胞到炎癥部位，Th2細胞分泌IL-4、IL-6和IL-10、INF- 等細胞因子，促使B淋巴細胞增殖分泌IgE和Ig類型的轉(zhuǎn)化；IgE與嗜酸性粒細胞、肥大細胞膜上的IgE受體結(jié)合，使之脫顆粒，釋放組胺、白三烯、前列腺素、血小板活化因子、各種酶類及細胞趨化因子，引發(fā)氣管收縮痙攣；同時在白三烯、血小板活化因子、細胞趨化因子作用下，中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、單核巨噬細胞等炎癥細胞向氣道壁侵潤，并被激活釋放出多種炎癥介質(zhì)，引起毛細血管滲漏，粘膜水腫，上皮損傷，腺體分泌增加，氣道平滑肌收縮，從而維持氣道炎癥反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性和氣道損傷。

白三烯（cyslTs）是高效炎癥介質(zhì)，與人體氣道細胞cyslTs受體結(jié)合可引發(fā)氣道血管通透性增加，支氣管粘膜水腫，黏液過度分泌，支氣管平滑肌收縮，氣道纖毛運動抑制，發(fā)揮病理損害作用。其收縮支氣管作用是組胺的1000倍，是乙酰膽堿的1000-10000倍。且持續(xù)時間長，并可增加粘液糖蛋白的分泌，促進黏液栓的形成，進一步加重支氣管的阻塞，加劇喘憋[3]。白三烯還可與多種效應(yīng)細胞受體結(jié)合，如誘導氣道嗜酸性粒細胞聚集活化，而嗜酸性粒細胞的浸潤又產(chǎn)生更多的白三烯，引起炎癥反應(yīng)的進一步延續(xù)和放大倍增。白三烯的合成分泌和生理效應(yīng)不受糖皮質(zhì)激素的影響。

孟魯司特鈉是一種強效、選擇性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑。對cyslT1受體有高效的親和性和選擇性，可通過多種機制治療氣道炎性疾病。（1）孟魯司特鈉通過抑制核因子KB(上調(diào)促炎分子表達的轉(zhuǎn)錄因子)的激活，從而降低促炎分子LI-6、INF- 和MCP-1（與MCP-4有同源性）等細胞因子的產(chǎn)生[4]，抑制TH2細胞介導的炎癥反應(yīng)過程。（2）直接與分布于呼吸道的cyslT1受體結(jié)合，有效抑制白三烯對氣道產(chǎn)生的生理效應(yīng)。（3）抑制對嗜酸性、嗜堿性粒細胞的促成熟和趨化作用[6]，減少血中和氣道嗜酸性粒細胞數(shù)量，阻止炎癥介質(zhì)的進一步釋放和炎癥放大作用，減輕氣道炎癥。孟魯司特鈉與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用[5]，是除糖皮質(zhì)激素抗炎治療毛細支氣管炎喘憋的另外一條途徑，聯(lián)合應(yīng)用時可減少糖皮質(zhì)激素的用量。

本組120例患兒，觀察組7天治療有效率高于對照組，咳嗽、喘憋、肺部喘鳴和羅音消失時間、住院天數(shù)均明顯短于對照組。說明孟魯司特鈉能夠有效抑制氣道高反應(yīng)性，減輕氣道炎癥，是治療毛細支氣管炎急性期的有效藥物。孟魯司特鈉為水果口味，1日1次服用，小兒易于接受，依從性好，容易實施，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用，是一種值得推廣的治療方法。