前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病-醫(yī)學(xué)論文

糖尿病腎病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病（diabetes，DM）微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致慢性腎衰竭的主要原因之一。DN治療的關(guān)鍵在于早期診斷及治療，DN的早期表現(xiàn)主要是尿微量白蛋白（U-mAlb）的升高，對(duì)早期DNU-mAlb的治療可明顯延緩DN進(jìn)入終末期腎病的時(shí)間，DN一旦進(jìn)展成臨床蛋白尿期，腎損害是難以可逆的。有效控制早期DN的進(jìn)展是目前DM臨床的重要課題。前列地爾、厄貝沙坦均是臨床常用保護(hù)腎臟、降低尿微量白蛋白的有效藥物。本研究采用前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療早期DN取得良好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

　　1資料與方法

　　1.1一般資料

　　選取2010年1～10月在本科住院的2型DM早期腎病患者120例?；颊呔蟇HO1999年DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標(biāo)準(zhǔn)[1]，均為糖尿病腎?、笃诨颊?，同時(shí)排除其他疾病所致的腎病。120例患者中，男58例，女62例；年齡40～66歲，平均（51.04±6.10）歲；病程5～12年，平均（8.5±3.2）年。將入選的120例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分配入厄貝沙坦組（40例）、前列地爾組（40例）、聯(lián)合治療組（40例）。實(shí)驗(yàn)前三組間年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

　　1.2方法

　　所有患者入院后均采用糖尿病常規(guī)治療（合并高血壓患者降壓藥物排除ACEI和ARB類降壓藥）至血糖控制平穩(wěn)。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上厄貝沙坦組給予厄貝沙坦片（吉林修正藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）150mg，每日1次，晨起口服，連續(xù)2周。前列地爾（北京泰德制藥有限公司）組給予生理鹽水100ml+前列地爾10μg靜脈滴注，每日1次，連續(xù)2周。聯(lián)合治療組給予厄貝沙坦150mg，每日1次，同時(shí)給予生理鹽水100ml+前列地爾10μg靜脈滴注，每日1次，連續(xù)2周。

　　1.3觀察指標(biāo)

　　所有入選病例治療前均檢查24hU-mAlb、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血糖、血脂、血壓等指標(biāo)，經(jīng)檢驗(yàn)三組間治療前以上指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，所有患者均治療慢2周，觀察治療前后24hU-mAlb、Cr、BUN等變化。

　　1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，三組之間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2結(jié)果

　　2.1治療前后24h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮的變化

　　與治療前比較，三組患者治療后24hU-mAlb均有明顯下降（P＜0.05）。治療后，聯(lián)合治療組降低24hU-mAlb的作用優(yōu)于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。厄貝沙坦組和前列地爾組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。三組患者治療前后Cr、BUN比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2副作用

　　治療過程中，前列地爾靜滴個(gè)別患者出現(xiàn)滴注部位腫脹、不適，調(diào)整滴速后患者上述癥狀好轉(zhuǎn)，無其他不良反應(yīng)。

　　3討論

　　DN為DM患者慢性并發(fā)癥中常見的微血管并發(fā)癥，是糖尿病患者的主要致死原因之一。在1型和2型糖尿病患者中的發(fā)病率分別為30%～40%和20%～30%[2]。24hU-mAlb是腎臟早期損害的重要標(biāo)志。對(duì)DM患者早期進(jìn)行尿24hU-mAlb的檢測(cè)對(duì)DN的早期診斷及早期防治有著極其重要的作用。檢測(cè)尿微量白蛋白與DN有著密切的關(guān)系，對(duì)DN患者早期發(fā)現(xiàn)和治療腎損害有重要價(jià)值。尿微量白蛋白的檢測(cè)是診斷DM早期腎損傷敏感、準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一[3]。

　　蛋白尿與腎臟相關(guān)性的重要病理生理基礎(chǔ)之一是血管緊張素Ⅱ，它包括壓力依賴性作用和非壓力依賴性作用。前者使血壓升高，引起腎小球內(nèi)壓力升高，進(jìn)而啟動(dòng)腎臟疾病事件鏈；后者促使生成細(xì)胞因子和細(xì)胞外基質(zhì)，直接損害腎臟。另外，DM患者前列腺素E1（PGE1）合成減少，血栓素A（TXA）濃度升高，使腎內(nèi)微循環(huán)障礙，腎小球?yàn)V過膜通透性增高，從而加重蛋白尿，加速DN的進(jìn)展。目前已證實(shí)血管緊張素受體拮抗劑（ARB）可降低DM患者的蛋白尿[4]。孫慧君[5]研究證實(shí)，厄貝沙坦治療DN能有效降低DM患者蛋白尿，顯著改善腎功能。劉紹田[6]研究證實(shí)ARB對(duì)早期DN的防治具有良好的療效，針對(duì)早期腎病的臨床特點(diǎn)，能有效地延緩和阻止病情的發(fā)展，值得臨床進(jìn)一步推廣。PGE1擴(kuò)血管作用強(qiáng)，可以防止血小板聚集，改善微循環(huán)，同時(shí)增加腎血流量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，降低出球小動(dòng)脈內(nèi)壓，還可抑制免疫反應(yīng)，從而改善和保護(hù)腎臟[7]。盧愛華等[8]研究發(fā)現(xiàn)，殘余腎單位的儲(chǔ)備功能越好，用PGE1效果越明顯。曹雪瑩等[9]研究發(fā)現(xiàn)前列地爾短程治療DN，有改善血壓、控制蛋白尿、擴(kuò)張腎動(dòng)脈的作用，其治療過程中是安全有效的，但對(duì)2糖尿病型腎病遠(yuǎn)期的腎保護(hù)需進(jìn)一步研究和探討。前列地爾是一種血管活性藥物，具有強(qiáng)烈擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用[10-11]。

　　前列地爾與ARB可減少蛋白尿的排泄，延緩腎功能衰竭。本文與相關(guān)文獻(xiàn)研究前列地爾聯(lián)合ARB類降壓藥治療早期DN效果相當(dāng)，早期聯(lián)合應(yīng)用前列地爾與ARB能有效治療蛋白尿，且對(duì)患者肝腎功能基本無影響，本文不足之處是樣本量較少，未觀察患者早期臨床療效，需進(jìn)一步研究。