銀杏達莫注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效-醫(yī)學(xué)論文
糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的并發(fā)癥。多數(shù)長期糖尿病患者都會出現(xiàn)DPN,其患病率為47%~90%[1]。糖尿病周圍神經(jīng)病臨床可累及運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)、自主神經(jīng),嚴重影響著患者的生活質(zhì)量,是致殘的主要因素之一[2]。目前,DPN尚無特效治療方法[3]。筆者于2009年6月~2011年5月采用銀杏達莫注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病46例,取得了滿意的臨床效果,并與應(yīng)用甲鈷胺治療進行比較研究?,F(xiàn)報道如下:
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2009年6月~2011年5月在我院住院或門診治療確診的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者92例作為研究對象。全部病例均符合世界衛(wèi)生組織(WHO)于1999年制定的有關(guān)糖尿病診斷標準[4],且符合《糖尿病神經(jīng)病變的診斷標準與治療》[5]中有關(guān)標準,即具備糖尿病所導(dǎo)致的肢體麻木、針刺樣、蟻走感、刀割樣或燒灼樣疼痛、肌肉無力或萎縮、姿態(tài)不穩(wěn)等下肢神經(jīng)病變的癥狀,四肢末梢感覺和運動異?;蚋杏X障礙;查體可見踝反射消失,足部感覺減退,末梢動脈搏動減弱,并且以上改變均呈對稱性;神經(jīng)電生理檢查示:神經(jīng)傳導(dǎo)速度(NCV)有兩項或兩項以上減慢,下肢運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)<45m/s,感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)<40m/s[6]。同時能夠排除其他疾病所引起的周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病,無肝、腎、心、腦等臟器功能異常,未見糖尿病急性并發(fā)癥。將入組的92例患者按國際通用隨機字母表隨機分為兩組。觀察組46例中,男26例,女20例;年齡36~67歲,平均(52.8±6.5)歲;糖尿病病程(8.2±2.7)年,DPN病程(3.1±1.6)年。對照組46例中,男24例,女22例;年齡38~65歲,平均(54.1±6.4)歲;糖尿病病程(7.9±3.3)年,DPN病程(2.9±1.8)年。兩組患者在年齡、性別、病型、病程等一般資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。
1.2方法
兩組患者入組前所采用的糖尿病飲食、運動及藥物治療方案不變,并根據(jù)血糖水平酌情調(diào)整降糖藥物劑量,盡可能保持血糖達標,即空腹血糖(4.4~7.0mmol/L),餐后2h血糖(7.8~10.0mmol/L),并給予降壓、調(diào)脂等相關(guān)治療。對照組在上述治療上加用甲鈷胺0.5mg肌肉注射,1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用銀杏達莫注射液30ml加入生理鹽水250ml中靜脈滴注,1次/d。兩組患者均連續(xù)應(yīng)用4周評價療效。
1.3觀察指標
應(yīng)用JD-3型肌電圖儀進行神經(jīng)電生理檢查,于兩組患者治療前后測量腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度。
1.4療效判定標準
參照湯小英主編《神經(jīng)系統(tǒng)臨床生理》[7]擬定,即顯效:臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)或消失,深、淺感覺及膝腱反射基本恢復(fù)正常,肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較增加>5m/s或恢復(fù)正常;有效:臨床癥狀、體征明顯改善,膝腱反射好轉(zhuǎn),肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度與治療前比較有所增加,但增加未達到5m/s;無效:未達到上述有效標準,或臨床癥狀和體征無改變,甚至病情惡化。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.5統(tǒng)計學(xué)方法
采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計處理;計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床療效比較
觀察組總有效率為91.30%,對照組總有效率為76.09%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2兩組治療前后腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較
兩組治療前后腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);觀察組治療后,觀察組腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度提高優(yōu)于對照組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2兩組治療前后腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(x±s,m/s)
注:與治療前比較,#P<0.05,△P<0.01;與對照組比較,*P<0.05
2.3不良反應(yīng)
兩組患者在治療前和治療后做血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查,各項安全性指標均未出現(xiàn)明顯異常;治療后兩組患者的血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查均無顯著性變化。
3討論
糖尿病周圍神經(jīng)病變常見于血糖長期未能理想控制者,通常情況下,血糖持續(xù)升高2~3年后臨床可以出現(xiàn)癥狀,且有起病隱匿、進展緩慢、發(fā)病率高的特點。目前,糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制尚未完全闡明[8],多認為是在糖代謝紊亂基礎(chǔ)上包括多元醇旁路的激活、局部血流微循環(huán)障礙、非酶促糖基化產(chǎn)物(ACE)的沉積、線粒體超氧化物產(chǎn)生過多、神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏及脂代謝紊亂等在內(nèi)的多因素共同作用的結(jié)果。筆者認為,除以上機制外,還可能與糖尿病患者糖代謝紊亂引起機體氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān),氧化應(yīng)激反應(yīng)使活性氧和自由基增多,血管和神經(jīng)細胞被破壞,細胞滲透壓升高,細胞腫脹、變性、壞死;同時,血液的高凝狀態(tài)使血管管腔變窄,出現(xiàn)組織缺血缺氧,最終致使神經(jīng)的營養(yǎng)血管血流障礙而出現(xiàn)神經(jīng)病變。微血管病變已成為糖尿病慢性并發(fā)癥的主要致病因素之一。
甲鈷胺是目前臨床上常用于修復(fù)損傷的神經(jīng)組織、改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的藥物,是一種維生素B12的甲基化活性制劑,可參與物質(zhì)的甲基轉(zhuǎn)換以及核酸蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝,能夠直接轉(zhuǎn)入神經(jīng)細胞,刺激軸漿蛋白質(zhì)合成,再上受損區(qū)域的軸突,有利于糖尿病周圍神經(jīng)病變損傷神經(jīng)的修復(fù),改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度,改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的癥狀[9]。銀杏達莫注射液是銀杏葉提取物與雙密達莫精制而成的復(fù)方制劑。主要成分是銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)酯、白果內(nèi)酯和雙嘧達莫。其中銀杏總黃酮苷對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和強縮血管物質(zhì)內(nèi)皮素(ET)有明顯的抑制作用,擴血管作用較強;還能通過血管內(nèi)皮細胞保護作用,調(diào)節(jié)血管舒縮功能,使缺血區(qū)域血流量增加,改善局部的血液循環(huán),進而發(fā)揮糾正因缺血、缺氧而造成的組織損傷的作用。動物實驗和臨床應(yīng)用研究表明,銀杏達莫注射液具有調(diào)節(jié)血管張力、抑制毛細血管的高滲透性、清除自由基、改善末梢血液循環(huán)及機體代謝障礙的作用。銀杏達莫注射液與甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用能夠起到疊加和互補作用,銀杏達莫注射液能夠更好地改善機體缺血缺氧狀態(tài),增加神經(jīng)血管的營養(yǎng)血供;促進甲鈷胺損傷神經(jīng)纖維修復(fù)功能和軸漿轉(zhuǎn)運速度的恢復(fù)。本組研究結(jié)表明,銀杏達莫注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變,可以通過不同的作用途徑起到疊加和互補的作用,臨床癥狀、體征及神經(jīng)傳導(dǎo)速度均顯著改善,且安全性大,值得臨床推廣應(yīng)用。
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