黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎臨床療效觀察

病毒性心肌炎是兒科常見病，是由病毒感染引起的心肌局灶或彌漫性損害的炎癥性疾病，并由此引起心臟和全身癥狀，目前尚無(wú)特異療法。探討小兒病毒性心肌炎的治療方法，提高臨床治療效果，對(duì)防治小兒急性病毒性心肌炎急性期重癥，甚至死亡或轉(zhuǎn)化成心肌病等具有重要意義。2009年5月至2012年12月我院兒科應(yīng)用黃芪注射液治療小兒急性病毒性心肌炎，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資2009年5月至2012年12月我院兒科收住治療急性病毒性心肌炎患兒68例，病程5~12天。表現(xiàn)有胸悶、心悸、乏力、頭暈、食欲不振等癥。結(jié)合心電圖、心肌酶譜及心臟彩超檢查結(jié)果，均符合病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。發(fā)病前1~4周有前驅(qū)感染53例，占77.94%。其中上呼吸道感染39例，腮腺炎3 例，手足口病 2例，小兒秋季腹瀉4 例，支氣管肺炎5 例。隨機(jī)將68例患兒分成觀察組和對(duì)照組各34例。觀察組男18 例，女16例;年齡2~14歲，平均6.8歲。對(duì)照組男19例，女15例;年齡2.5~14歲，平均6歲。兩組患兒在性別、年齡、病情、病程等方面沒有明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患兒均給予臥床休息，利巴韋林抗病毒，1,6二磷酸果糖、維生素C、三磷酸腺苷、輔酶A營(yíng)養(yǎng)心肌等治療。對(duì)出現(xiàn)心衰和嚴(yán)重心律失常者給予相應(yīng)處理。觀察組在此基礎(chǔ)上,加用黃芪注射液（上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，10ml/支，相當(dāng)于原藥材20克）, 1ml/kg·d(最多不超過(guò)20ml)加入10%葡萄糖注射液靜滴，1次/d，2周為1療程，連用2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) 在治療過(guò)程中觀察臨床癥狀和體征變化消失情況，每周做一次心電圖，每個(gè)療程結(jié)束后做一次心肌酶譜檢查和彩超心臟檢查。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2] 治愈:癥狀和體征完全消失，心電圖恢復(fù)正常，心肌酶譜恢復(fù)正常，超聲心動(dòng)圖恢復(fù)基本正常；顯效:癥狀和體征消失，心電圖機(jī)心肌酶譜好轉(zhuǎn)，超聲心動(dòng)圖左室功能輕度受限；有效：癥狀與體征消失，心電圖機(jī)心肌酶譜好轉(zhuǎn)，心臟彩超顯示左室功能中度受限，左室腔稍增大；無(wú)效：癥狀與體征無(wú)明顯改善或病情惡化。治愈+顯效+有效為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用spss13.00統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ ±s），采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用 x2檢驗(yàn)，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1表1兩組療效比較，觀察組總有效率為92.3%，高于對(duì)照組 73.1% 。x2= 4.22， p<0.05,差異有顯著性。

3 討論

小兒急性病毒性心肌炎是由病毒感染引發(fā)的心肌炎性病變，多有前驅(qū)感染癥狀，常見由柯薩奇病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、埃克病毒、流感病毒、腮腺炎病毒、麻疹病毒等病毒感染引發(fā)相應(yīng)原發(fā)器官病變和心臟病變。其心臟病理?yè)p害分為2個(gè)階段[3]，第一階段為病毒對(duì)心肌細(xì)胞的直接損害。病毒通過(guò)心肌細(xì)胞受體進(jìn)入心肌細(xì)胞內(nèi)，在心肌細(xì)胞中復(fù)制，導(dǎo)致心肌細(xì)胞變性、溶解和壞死。第二階段為免疫反應(yīng)損傷心肌。在病毒感染機(jī)體一階段后，機(jī)體血液和心肌細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)不到病毒，但自身免疫性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗心肌抗體，引起被感染的心肌細(xì)胞溶解，造成嚴(yán)重心肌損傷。同時(shí)，這兩個(gè)過(guò)程中產(chǎn)生大量氧自由基，加重心肌損傷，這些損傷往往呈連續(xù)性 [4] 。

黃芪注射液是從中藥黃芪中提取的有效成分精制而成的針劑。含有黃芪皂甙、多糖、生物堿、黃酮等各種成分，具有一種或多種功能。具有益氣養(yǎng)原、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕的功效。現(xiàn)代藥理研究表明，其治療病毒性心肌炎的藥理作用主要包括以下幾個(gè)方面：

(1) 抗病毒作用 黃芪皂甙具有明顯的抗病毒作用[5]。通過(guò)抑制TNF-α 、IL-1β 等炎癥因子作用而間接下調(diào)CAR（柯薩奇病毒病毒與腺病毒的特異性抗體）表達(dá)，從而導(dǎo)致心肌細(xì)胞對(duì)柯薩奇等病毒易感性降低，有利于防止病毒在心肌細(xì)胞間的擴(kuò)散，防止進(jìn)一步侵害沒被病毒感染的心肌或降低心肌細(xì)胞中病毒的滴度，使感染得以控制，病情得到改善[6]。黃芪還可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞產(chǎn)生干擾素或促使其產(chǎn)生干擾素，協(xié)同NK細(xì)胞而抗病毒，對(duì)正常細(xì)胞起保護(hù)作用。

(2) 抗氧化作用，清除氧自由基。病毒直接侵入心肌細(xì)胞或自身免疫反應(yīng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)心肌細(xì)胞均可產(chǎn)生大量氧自由基，細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)生增多，引發(fā)細(xì)胞膜和線粒體膜脂過(guò)氧化，細(xì)胞膜和線粒體膜通透性增加，細(xì)胞水腫、壞死、溶解。黃芪具有抑制黃嘌呤氧化酶活性，清除氧自由基，減輕細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化物產(chǎn)生，穩(wěn)定細(xì)胞膜作用。同時(shí)還可使超氧化物歧化酶（SOD）活性提高，脂質(zhì)過(guò)氧化物含量減少[7]，減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少心肌酶的漏出。

(3) 鈣拮抗作用 病毒性心肌炎時(shí)，氧自由基使心肌細(xì)胞膜之過(guò)氧化物增加，膜通透性增加，鈣離子大量?jī)?nèi)流和細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，抑制心肌細(xì)胞攝取能量代謝底物，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。膜電位異常出現(xiàn)心律失常和心電圖改變。黃芪皂甙具有拮抗病毒感染心肌細(xì)胞對(duì)于L型鈣通道的增加。增加心肌細(xì)胞膜Na+、K+-ATP酶活性，降低細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性，減少心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流量，改善異常電活動(dòng)，從而保護(hù)心肌[8]。

(4) 正性肌力作用  黃芪皂甙類可通過(guò)抑制Na+、K+-ATP酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)鈣濃度或抑制磷酸二酯酶(PED)活性，減少CAMP的水解，增加Ca2+內(nèi)流；增加β受體數(shù)目，增加心肌收縮[9]。改善心室構(gòu)型和射血功能，改善心肌營(yíng)養(yǎng)，降低心肌耗氧量。具有非洋地黃類正性肌力作用，対正常和受抑制大鼠心臟收縮及舒張功能均有明顯改善作用，在加強(qiáng)心肌收縮力的同時(shí)不增加心肌耗氧量，對(duì)預(yù)防病毒性心肌炎導(dǎo)致的心衰具一定作用[10]。

(5) 黃芪還具有增加冠脈血流量，改善心肌供血的作用[11]。 通過(guò)抑制Na+、K+-ATP酶活性擴(kuò)張血管，加強(qiáng)心肌細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)受損心肌細(xì)胞修復(fù)；利尿降壓，有利于減輕心臟負(fù)擔(dān)，消除心衰水腫，促使心衰糾正和病情好轉(zhuǎn)[12]。

（6）對(duì)血流變學(xué)及血小板的作用[7]。黃芪具有抑制血小板功能，降低血小板粘附率，增加紅細(xì)胞流動(dòng)性，提高紅細(xì)胞變形能力，提高血流速度，改善心肌營(yíng)養(yǎng)。

（7）對(duì)免疫功能影響 黃芪多糖、蛋白大分子、氨基酸、生物堿、皂甙等具有明顯促進(jìn)正常機(jī)體抗體形成功能。黃芪還可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、單核巨嗜細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的功能[11]，誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，從而增強(qiáng)抗病毒、細(xì)菌等作用[7]。

總之，黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，增加心肌細(xì)胞抗病毒能力，阻止病毒感染的直接損害；清除氧自由基，改善鈣通道功能，降低細(xì)胞膜通透性，減輕繼發(fā)損害，糾正心電活動(dòng)異常；增加心肌收縮力，改善心功能；增加冠脈血流量，提高血液流變性，增加心肌營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)受損傷心肌恢復(fù)。本組68例急性病毒性心肌炎患兒，黃芪治療組治療總有效率、臨床癥狀體征、心電圖、心肌酶譜恢復(fù)均優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性。說(shuō)明黃芪注射液治療小兒病毒性心肌炎急性期療效明顯，是一種值得推廣的治療方法。

【參考資料】

[1]吳鐵吉.病毒性心肌炎診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂草案[J].中華兒科雜志，2000,38（2）：75.

[2] 李興國(guó)，王國(guó)榮主編.兒科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1999:162.

[3] 陳灝珠主編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版,北京:人民衛(wèi)生出版社，2005：1573.

[4] 袁冬.黃芪注射液輔酶Q10治療急性病毒性心肌炎療效觀察.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011,20（11）：1857-1858.